Đang ở độ tuổi 23 tràn đầy nhựa sống, cô tiểu thư xinh đẹp, đỏng đảnh Nhã Trang bổng nhiên mắc phải căn bệnh u não hiểm nghèo. Trong lúc tuyệt vọng, suy sụp, cô gái trẻ quyết định tìm về một thị trấn hẻo lánh. Và chính cuộc sống nơi đây đã làm thay đổi cái nhìn của cô về xã hội, về người nghèo, về sự hiện hữu của cái gọi là giai cấp, tầng lớp xã hội. Hàng loạt những chuyện lạ lùng đã xảy ra với cô trước ranh giới của cái chết. Đáng sợ hơn nữa là cô đang rơi vào một âm mưu của những oan hồn.
Cột Mốc 23 vẫn tập trung khai thác yếu tố hài và lãng mạn, pha lẫn thêm các chi tiết kinh dị và mang hơi hướng phim liêu trai. Trong phim, con số 23 hiện hữu gắn liền với nhiều sự kiện tiếp nối nhau và được nằm trong vòng sắp đặt của những oan hồn: Từ Nam – hàng xóm của Nhã Trang và có quan hệ huyết thống với hai vợ chồng chết oan, cột cây số 23, cho đến số 23 trên bìa hồ sơ bệnh án của Trang,…Hồn ma của cặp vợ chồng chết oan đã sắp đặt những điềm báo, để đưa đẩy Nhã Trang tới miền đất hẻo lánh này và để giải thoát họ khỏi đạo bùa yểm của một thầy pháp. Với cách thể hiện của góc máy quay, khán giả có thể nhìn thấy sự hiện diện của thế giới tâm linh.
